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药学部

药物警戒

一网打尽:7 个癌肿 28 种靶向药物用法和不良反应

发布时间:2016-08-02阅读次数:
分子靶向药物,包括小分子激酶抑制剂、抗体药物。临床医生需要了解这些靶向药物的适应症、毒副作用,来指导临床的工作,本文分病种对激酶抑制剂做了简单总结。

        首先说下靶向药物的一般不良反应,普遍有 3 种:

        1. 全身反应:乏力虚弱、发热寒战、关节肌肉痛。

        2. 胃肠道反应:腹泻很常见,主要为轻中度,严重者可出现脱水恶心。呕吐常见,常为轻中度,患者常伴食欲不振、口腔溃疡。

        TIPS:服用华法林者检查凝血原时间或 INR,防止发生出血、胃肠道出血。

        3. 皮肤反应:皮疹、皮肤瘙痒多见,还表现为红斑、干燥、瘙痒,中度可见脓疱性皮疹、多形性红斑,偶可发外周水肿、手足综合征、皮肤毛发脱色、荨麻疹。

        TIPS:靶向治疗患者用清水洗脸,不用碱性日用品和肥皂清洁皮肤,避免刺激和皮疹。

        除了这三种一般不良反应外,针对各种激酶抑制剂,医生们也需要关注下面的不良反应。

        非小细胞肺癌(NSCLC)

        NSCLC 靶向治疗通常为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

        你知道局部晚期非小细胞肺癌的定义吗?在肿瘤时间回复「0225」可获取。

        1.吉非替尼

        作用靶点:EGFR

        治疗:EGFR 突变阳性或既往化疗的NSCLC

        不良反应:结膜炎、间质性肺病

        2.厄洛替尼

        作用靶点:EGFR、PDGFR、c-Kit

        治疗:既往化疗失败的NSCLC、晚期胰腺癌(中国未获批)

        不良反应:间质性肺病、转氨酶升高、出血、睫毛生长异常

        3.埃克替尼

        作用靶点:EGFR

        治疗:既往化疗失败的 NSCLC

        不良反应:较轻

        4.阿法替尼

        作用靶点:EGFR、HER2、HER4

        治疗:NSCLC,HER2 阳性晚期乳腺癌

        不良反应:肾损伤、QT 间期延长

        5.克唑替尼

        作用靶点:ALK、cMET、RON

        治疗:ALK 阳性 NSCLC

        不良反应:视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT 间期延长

        6.色瑞替尼

        作用靶点:ALK、IGF1R

        治疗:对克唑替尼耐药的 NSCLC

        不良反应:疲劳、肝毒性

        乳腺癌

        拉帕替尼

        作用靶点:HER-1、HER-2

        治疗:HER2 阳性乳腺癌

        不良反应:肝毒性、LVEF 下降

        2.帕博西尼

        作用靶点:CDK-4、CDK-6

        治疗:HER2 阴性 ER 阳性的绝经后乳腺癌

        不良反应:骨髓抑制、血栓

        胃肠肿瘤

        1.瑞格非尼

        作用靶点:VEGFR2、TIE

        治疗:转移性结直肠癌,GIST

        不良反应:出血、高血压

        2.阿帕替尼

        作用靶点:VEGFR2

        治疗:晚期胃癌

        不良反应:出血,血小板降低

        肾癌

        1.索拉非尼

        作用靶点:VEGFR、DGFR

        治疗:不能手术的肾癌、肝癌

        不良反应:手足综合征、低磷血症

        2.舒尼替尼

        作用靶点:VEGFR、DGFR

        治疗:转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的 GIST

        不良反应:全身乏力发热

        3.帕唑替尼

        作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT

        治疗:晚期肾癌、软组织肉瘤

        不良反应:肝毒性、头发脱色

        4.阿西替尼

        作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

        治疗:晚期肾癌

        不良反应:高血压、血液高凝、胃肠穿孔

        黑色素瘤

        1.威罗非尼

        作用靶点:RAF V600E

        治疗:恶性黑色素瘤

        不良反应:第二原发皮肤鳞癌、光敏反应、QT 延长

        2.达拉非尼

        作用靶点:RAF V600E

        治疗:恶性黑色素瘤

        不良反应:第二原发皮肤癌、出血栓塞、心肌病

        3.曲美替尼

        作用靶点:MEK-1、MEK-2

        治疗:恶性黑色素瘤

        不良反应:心肌病、视网膜色素上皮脱落、肺病

        甲状腺癌

        1.凡德他尼

        作用靶点:EGFR、VEGFR

        治疗:甲状腺髓样癌

        不良反应:QT 间期延长、缺血性脑血管事件

        2.卡博替尼

        作用靶点:VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3

        治疗:转移性甲状腺髓样癌

        不良反应:动脉血栓事件、伤口裂开、高血压

        3.乐伐替尼

        作用靶点:VEGFR

        治疗:晚期、放射碘治疗抵抗、分化型甲状腺癌

        不良反应:高血压、脑病

        血液肿瘤

        1. 伊马替尼

        作用靶点:Bcr-Abl

        治疗:h(+) CLL,GIST

        不良反应:较轻

        2. 达沙替尼

        作用靶点:Bcr-Abl、scr

        治疗:h(+) CLL/ALL,GIST

        不良反应:体液潴留(胸腔积液)

        3.尼洛替尼

        作用靶点:Bcr-Abl、PDGFR、c-Kit

        治疗:h(+) CLL

        不良反应:QT 间期延长,尖端扭转型室性心动过速,一过性血间接胆红素升高。

        4.帕纳替尼

        作用靶点:Bcr-Abl

        治疗:CML,Ph(+)ALL

        不良反应:肝毒性,心肌梗死和中风、心衰,严重血管狭窄

        5.博舒替尼

        作用靶点:Bcr-Abl

        治疗:h(+) CLL

        不良反应:血小板减少,肾衰,心衰

        6.拉铁尼伯

        作用靶点:TK

        治疗:套细胞淋巴瘤,17p 缺失的 CLL

        不良反应:出血感染,肾毒性

        7.Idelalisib

        作用靶点:I3K delta

        治疗:复发性 CLL,滤泡状 B 细胞淋巴瘤

        不良反应:肝毒性,肠炎胃肠穿孔、肺炎

        8.鲁索利替尼

        作用靶点:JAK1、JAK2

        治疗:骨髓纤维化

        不良反应:血象降低